|
Розроблено
метод синтезу і синтезовано
функціоналізовані фосфонопептиди,
включаючи фторовмісні похідні,
з метою вивчення їх біологічних
властивостей;
Синтезовано
хіральні фосфорорганічні і фосфор-фторорганічні
синтетичні блоки для синтезу
фосфонотирозину; Розроблено
метод синтезу і синтезовано
оптично активні фосфорорганічні
аналоги ізостатину, фосфонові
кислоти що містять ізоіндолін-1-онову
групу та ацилімінофосфонати
що містять епоксиіндолонову
групу;
Вивчено
особливості взаємодії триетилфосфіта
з β-(аміно,
алкокси)вінилкетонами різноманітної
будови та синтезовано фізиологічно
активні фторо- та фосфоровмісні
сполуки.
Розроблена
процедура аналітичного контролю
енантіомерної чистоти a-амінофосфонових
кислот методом оберненофазової
високоефективної рідинної хроматографії;
Встановлено,
що похідні енантіомерних a,a-дифтор-β-амінофосфонатів
здатні зв’язуватися з альбуміном
із сироватки людини, впливаючи
на швидкість фрагментації 5-нітробензізоксазолу
(елімінування Кемпа), що його
каталізує альбумін. Досліджено
вплив ряду фосфонових кислот
різної структури на активність
протеїнтирозинфосфатази з йерсинії
(YopH), при цьому показано,
що ковалентне закріплення фосфонат
них фрагментів до платформи
калікс[4]арену може бути результативним
напрямом дизайну інгібіторів
протеїнтирозинфосфатаз.
Проведена
адаптація відомих клітинних
моделей in vivo для експериментального
тестування активностей 4 відомих
лікарських сполуки – памідронат,
клодронат, ібандронат та алендронат.
Експериментально встановлені
дози гострої токсичності сполук
для експериментальних мишей
та діапазон оптимальних доз
для відтворення ефективної дії
цих сполук на рівні клітини.
|